Лечебные свойства катарантуса розового вызваны, в первую очередь, наличием в растении винкаалкалоидов,
цитостатиков растительного происхождения, винбластина и винкристина. Оба алкалоида – классические митотические яды, то есть токсические вещества, действующие на клетки, находящиеся в М-фазе клеточного цикла, митозе, нарушающие клеточную полимеризацию. При этом происходит денатурация белка, составляющего основу микротрубочек, образующих «скелет» клетки и участвующих в организации митотического веретена – тубулина. В отсутствии митотического веретена хромосомы не могут перемещаться в ядра дочерних клеток, деление клетки останавливается и она гибнет. Винкаалкалоиды могут также изменять метаболизм аминокислот, цАМФ, глютатиона, активность кальмодулинзависимой Ca2+транспортной АТФазы, клеточное дыхание, биосинтез нуклеиновых кислот и липидов. К винкаалкалоидам относятся и полусинтетические производные винбластина – виндезин и винорелбин.
Ученые считают, что в механизме действия природных и полусинтетических алкалоидов катарантуса розового имеются некоторые отличия, обусловленные различиями в их химической структуре, взаимодействием с разными участками молекулы тубулина и различным взаимодействием с белками, ассоциированными с микротрубочками. Эти белки могут изменять характер взаимодействия алкалоидов с тубулином микротубул, что в результате определяет некоторые нюансы в действии алкалоидов катарантуса розового. Так, в условиях in vitro, винбластин, винкристин и винорелбин обладают примерно сходной активностью в отношении сборки тубулина в микротубулы, однако винорелбин не оказывает специфического действия в отношении индукции образования спиралей.
При экспериментальном сравнительном исследовании действия винбластина, винкристина и винорелбина на микротрубочки митотического веретена и микротрубочки аксонов у эмбрионов мышей на ранней стадии развития нейронов было показано, что винорелбин более избирательно действует на микротрубочки митотического веретена.
Природные винкаалкалоиды (винкристин, винбластин) применяют для лечения быстро пролиферирующих новообразований. Один из широко используемых винкаалкалоидов — винкристин применяют в основном в комбинированной химиотерапии острого лейкоза, лимфогранулематоза, а также других опухолевых заболеваний (вводят внутривенно 1 раз в неделю). Нейротоксическое действие винкристина может проявляться нарушением нервно-мышечной передачи, неврологическими осложнениями, в том числе парестезией, двигательными расстройствами, выпадением сухожильных рефлексов, возможен парез кишечника с возникновением запоров, вплоть до паралитического илеуса.
В отличие от винкристина, другой алкалоид барвинка - винбластин, является менее нейротоксичным лекарственным средством, но вызывает миелосупрессию, имеет выраженный раздражающий эффект с риском развития флебита, некроза (при экстравазальном попадании).
Лечебное действие
Винбластин (розевин) применяют при лечении лимфом, особенно эффективен он в лечении болезни Ходжкина (лимфогранулематоза) в третьей и четвертой стадии, саркомы Капоши, болезни Леттерера-Сиве, хорионкарциономы, резистентной к другим химиотерапевтическим препаратам, нейробластомы, резистентной к гормональной терапии, неоперабельного рака молочной железы, тяжелых форм грибовидного микоза, миеломной болезни, герминогенных опухолей яичка и яичников, рака почки, мочевого пузыря, носоглотки, лёгкого. Лекарства, в которых действующим веществом является винбластин, противопоказаны беременным и кормящим, больным с лейкопенией, угнетенной функцией костного мозга, при инфекционных заболеваниях. С осторожностью назначают их пожилым людям. Кроме специальных программ химиотерапии, винбластин не назначают и на фоне препаратов, поражающих органы кроветворения, лучевой терапии. При передозировке возможно снижение лейкоцитов в крови, поражение периферических нервов, судороги, в тяжелых случаях – кома. Поэтому во время лечения препаратами винбластина необходим постоянный мониторинг, контроль за картиной периферической крови, чтобы вовремя назначить симптоматическую терапию, а в тяжелых случаях, провести переливание крови, так как у винбластина нет специфического антидота и гемодиализ неэффективен.
Препараты на основе винкристина назначают при острых лейкозах, различных саркомах, лимфогранулематозе, опухоли Вильямса, нейробластоме, мелкоклеточном раке легких, раке матки и молочной железы, герминогенных опухолях яичников и яичка, а также при гинекологических опухолях и остром лимфобластном лейкозе у детей. Противопоказанием к приему винкристина служат также беременность и кормление, инфекционные и нейродистрофические заболевания. При интратекальном введении возможен летальный исход. На протяжении всего лечения следует проверять содержание мочевой кислоты в плазме и для профилактики острой уратной нефропатии обеспечить адекватный диурез.
При резистентности к винкристину детям с лимфолейкозом назначается виндезин. Также им лечат злокачественные опухоли ЖКТ, меланомы, бластный криз и, при неэффективности хирургического и гормонального вмешательства, рак молочной железы. Противопоказаниями к приему служат бактериальные инфекции, тромбоцитопения и гранулоцитопения, демиелинизирующая форма синдрома Шарко-Мари-Тута.
Винорелбин показан при резистентном к гормонотерапии, раке предстательной железы, раке молочной железы и немелкоклеточном раке легкого. Он противопоказан при беременности и грудном вскармливании, инфекционных заболеваниях, выраженном угнетении функций костного мозга, нарушениях функции печени.